Вторник, 08 Май 2018 16:50

Пути повышения эффективности лечения пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких

Автор 
Оцените материал
(0 голосов)

УДК: 616.24-007.63; 616.24-008.47

Е.И. Митченко1, И.И. Ануфриев1,  В.Т. Чубарян1, Д.А. Попов2

1Ростовский государственный медицинский университет,

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

2Волгоградский Государственный медицинский университет, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1


Пути повышения эффективности лечения пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких


Митченко Елена Игоревна – ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии ФПК и ППС,  e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Ануфриев Игорь Иванович, к.м.н., доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии ФПК и ППС, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Чубарян Вартан Тарасович – профессор, д.м.н., заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии ФПК и ППС, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Попов Дмитрий Алексеевич – к.м.н, врач-пульмонолог, ассистент кафедры патологической физиологии, клинической патофизиологии,  e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

В статье представлены результаты сравнительного исследования по оценке эффективности применения репаранта, цитопротектора и иммунокорректора дезоксирибонуклеата натрия (Деринат) при обострении хронической обструктивной болезни легких. В первой основной группе (ОГ1) 32 пациента на фоне комплексной терапии получали Деринат, раствор для внутримышечного введения 15мг/мл по 5 мл 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс.Во второй основной группе (ОГ2) 30 больных также получали на фоне комплексной терапии дополнительно репарант и иммуномодулятор Деринат. Деринат 15 мг/мл вводили внутримышечно по 5 мл препарата через 24 часа, 10 инъекций на курс, и параллельно ингаляционно, через небулайзер по 2 мл (15 мг/мл) раствора препарата Деринат в разведении с физиологическим раствором 1:1, 1 раз в сутки, на курс 10 процедур. В третьей группе сравнения (ГС) наблюдались 36 больных, которые Деринат не получали. Оценивались кли- нико-лабораторные показатели в динамике, частота развития обострений заболевания при проспективном наблюдении в течение 9 месяцев. Включение препарата Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, в схему терапии способствовало снижению длительности и частоты обострений и увеличению длительности периода ремиссии у больных ХОБЛ; улуч- шению показателей теста с 6-минутной ходьбой и показателей спирограммы.

 Ключевые слова: хроническая обструктивная бо- лезнь легких, ХОБЛ, лечение, натрия дезоксирибонуклеат, деринат, эффективность лечения. 


E. I. Mitchenko1, I. Anufriev1, V. T. Chubarian1, D. A. Popov2

1Rostov state medical University, 344022, Rostov-on-don, lane Nakhichevan, d. 29

2Volgograd State medical University, 400131, Volgograd,

Fallen Fighters square., 1


Ways to improve the eff ectiveness of treatment in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease


Mitchenko Elena Igorevna – assistant of the Department of Phthisiology and Pulmonology, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Anufriev Igor Ivanovich, Cand. Med.

Sc., associate Professor of Department of Phthisiology and Pulmonology, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Chubaryan Vartan Tarasovich – D. Med. Sc., Professor, Head of Department of Phthisiology Professor, Department of pathological Physiology, clinical Pathophysiology, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

The article presents the results of a comparative study to assess the effectiveness of repairer, cytoprotector and immunocorrector of desoxyribonucleate sodium (Derinat) during exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. In the first main group (ОГ1) 32 patients on the background of complex therapy received Derinat, solution for intramuscular injection 15mg/ml 5 ml of 1 times a day in 24 hours during 10 days, 10 injections for the course.

 

The second main group (ОГ2) 30 patients also received on the background of complex therapy additionally the repairer and immunomodulator Derinat. Derinat 15 mg/ml  were injected intramuscularly with 5 ml of the drug after 24 hours, 10 injections on a course, and parallel to, inhalation through the nebulizer 2 ml (15 mg/ml) solution of the drug Derinat for breeding with saline 1:1, 1 times a day, for a course of 10 treatments. In the third comparison group (HS) was observed in 36 patients who did not received. Evaluated clinical and laboratory parameters in the dynamics, the frequency of exacerbations of the disease during prospective observation for 9 months. The inclusion of the drug Derinat, solution for intramuscular injection 15 mg/ml, in the scheme of therapy has helped to reduce the duration and frequency of exacerbations and increase the duration of the period remisio in patients with COPD; improve the performance of the test with 6-minute walk and indicators spirogram.

 Key words: chronic obstructive pulmonary disease, COPD, treatment, sodium desoxyribonucleate,  Derinat,  the effectiveness of treatment.

Введение

Хроническая обструктивная бо- лезнь лёгких (ХОБЛ) – это гетерогенное заболевание, характеризующееся неполностью обратимой бронхообструкцией и аномальным воспалительным ответом лёгких на ингалируемые частицы или газы, особенно на сигаретный дым. ХОБЛ - одно из наиболее часто встречающихся хронических болезней человека и, по данным ВОЗ, к 2020 году будет занимать 5-е место по забо- леваемости и 3-е в структуре смертности. За последние 30 лет смертность больных ХОБЛ возросла в 3,3 раза среди мужчин и в 15 раз среди женщин. В России последние годы также отмечается ежегодный прирост числа больных ХОБЛ (до 4,5 % в год), и в 2014 году число больных достигло 987,9 тыс [26]. Растет не только заболеваемость, но и экономические затраты на лечение пациентов с ХОБЛ. Так согласно расчётам из исследования «Анализ стоимости ХОБЛ в Российской Фе- дерации» (2014 г.), прямые затраты государства на терапию ХОБЛ даже без учёта стоимости лекарственных препаратов в 2012 г. составили 61,6 млрд. руб. [5], и только за один год (с 2012 по 2013) увеличились почти на полмиллиарда рублей [26].

Основной причиной этого предотвратимого заболевания является табакокурение и другие причины загрязнения вдыхаемого воздуха, поэтому наиболее эффективной стратегией предупреждения развития ХОБЛ, а также снижения скорости прогрессирования и частоты обострений у уже болеющих, является борьба за чистый вдыхаемый воздух – прекращение курения и воздействия профессиональных вредностей, смена места жительства и т. д. [2].

Во многих работах, посвященных хронической обструктивной болезни легких, подчеркивается ее сложный патогенез, патофизиология и неоднородность клинического те- чения с легочными и внелегочными проявлениями. В связи с этим в настоящее время актуальным вопросом является изучение многообразия клинических фенотипов ХОБЛ, в основе которых лежат различные патогенетические механизмы. Рас- познавание клинических фенотипов ХОБЛ является очень важным как для лучшего понимания механизмов развития заболевания, так и для выбора наиболее оптимальной тактики лечения ХОБЛ. Фенотип ХОБЛ - это отличительный признак заболевания или их комбинация, которые описывают различия между пациентами с ХОБЛ, ассоциирующиеся с клинически значимыми проявлениями болезни (симптомами, обострениями, ответом на терапию, скоростью прогрессирования заболевания или смертью) [9]. Доминирование эмфиземы легких (ЭЛ) или хронического бронхита (ХБ) в клинике ХОБЛ, очень быстрое снижение функции легких и развитие хронической дыхательной недостаточности (ХДН), частые обострения или комбинация существенных осложнений (таких как легочная гипертензия, ИБС, рак легких) — это примеры признаков для выделения отдельных фенотипов ХОБЛ. Ряд авторов также до- полнительно предлагают и разные эндотипы ХОБЛ — комбинацию различных признаков, в том числе и биомаркеров.

До сих пор нет однозначных кри- териев, позволяющих безоговорочно выделить отдельные фенотипы ХОБЛ, а также определить необходимый объем клинического обследования для их верификации. Чис- ло фенотипов ХОБЛ обсуждается, начиная от двух классических (эмфизематозного и бронхитического) и заканчивая крайне индивидуальным уровнем, согласно которому фенотипов столько, сколько боль- ных ХОБЛ (т.е. почти 300 млн во всем мире). Рациональный подход - это определение клинически значимых фенотипов, которые следует учитывать в комплексе с элементами патофизиологии, их клинической и прогностической характеристикой.

 Воспаление в сложной иерархии причинно-следственных отношений при ХОБЛ является главным патогенетическим механизмом не- зависимо от фенотипа. На первом этапе воздействие этиологических факторов приводит к повреждению клеточных структур респираторной системы (альтерация) и активации воспалительной реакции. В условиях низкого антиоксидантного и антипротеолитического потенциала ткани респираторной системы альтерация создает условия для гиперреактивности фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов). Выделяя ряд провоспалительных цитокинов и вазоактивных  простагландинов, а также нейтральные протеазы (эластаза) и кислородные радикалы, фагоциты обладают мощным деструктивным потенциалом, распространяющимся практически на все молекулярные компоненты респираторной ткани (липиды, белки, нуклеиновые кислоты). Помимо этого, оксиданты и другие компоненты табачного дыма могут дополнительно инактивировать α1-антипротеазный ингибитор, усугубляя тем самым локальный дефицит антипротеаз. В результате избыточной секреторной активности фагоцитов происходит усугубление повреждения клеточных и внеклеточных структур дыхательной системы.

В норме в ответ на любое повреждение происходит активация репарации. В очаге воспаления наблюдается пролиферация камбиальных клеток соединительной ткани, В– и Т–лимфоцитов, моноцитов, а также клеток местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления – мезотелиальных, эпителиальных. В норме такая активация факторов репарации должна приводить к постепенному восстановлению структуры и функции тканей респираторной системы, но под влиянием продолжающихся факторов агрессии (курение, воздушные токсиканты) продолжает синтезироваться большое количество пероксинитритов, которые вызывают окислительный и нитративный стресс. Это приводит к снижению деацетилирования гистонов ДНК, а модификация гистонов в свою очередь снижает экспрессию генов, обеспечивающих репарацию ДНК и клеточную репликацию. Фаза пролиферации угнетается, наблюдается неполная репарация за счет фибро- плазии [15]. Происходит склеротизация стромы и нарастание атрофии клеток эпителия, нарушение микроциркуляции в респираторной ткани из-за запустевания и склероза стенок сосудов, персистенция патогенной микрофлоры. Все это поддерживает воспалительную реакцию, и как следствие, усугубляет патологический процесс. Признаки хронического воспаления усиливаются тем более, чем выше тяжесть заболевания и сохраняются даже после прекращения курения из-за аутоиммунных процессов и персистирующей инфекции. Таким об- разом, в основе прогрессирования патологического процесса при всех фенотипах ХОБЛ лежат реакции гиперреактивности на повреждение тканей воздушными токсикантами, нарушение процессов репарации, структурная перестройка респираторных тканей с ремоделированием дистальных отделов дыхательных путей.

В соответствии с рекомендациями, изложенными в GOLD 2017 [18], и рекомендациями Российского Респираторного общества, лечение ХОБЛ включает нефармакологическое воздействие и бронхолитическую терапию:

I.   Нефармакологическое воздействие при ХОБЛ: отказ от курения; физическая активность; вакцинация против гриппа и против пневмококковой инфекции.

II.      Бронхолитическая терапия: бронхолитические препараты длительного действия (тиотропия бромид, формотерол и салметерол, индакатерол), ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС), ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа (рофлумиласт, теофиллин).

По показаниям назначаются также антибактериальные препараты (макролиды или фторхинолоны) и муколитики. Из приведенного перечня препаратов видно, что ле- чение не является патогенетическим, а по своей сути – симптоматическим, так как направлено не столько на причины и механизмы развития ХОБЛ, сколько на попытки бронходилятации и ликвидацию бронхоспазма. Именно поэтому, несмотря на значительные успехи в понимании патогенеза заболевания и повышение качества ранней диагностики ХОБЛ, стоит признать, что остановить распространение заболевания и уменьшить количество тяжелых форм болезни не удаётся. Воздействие на процессы репарации с целью их активизации могло бы существенно улучшить результаты терапии пациентов с ХОБЛ. При правильном выборе и учете свойств препараты, влияющие на репарацию, являются мощным дополни- тельным средством терапии ХОБЛ, позволяющим сократить продолжительность основных симптомов заболевания во время обострения, а также снизить саму вероятность обострений и прогрессирования патологического процесса.

Нуклеиновые кислоты - биополимеры, которые формируются из азотистых оснований (пуриновых и пиримидиновых), дезоксирибозы или рибозы (соответственно для ДНК и РНК) и фосфорной кислоты. Еще в начале 20-го века были открыты пластические свойства нуклеиновых кислот, в 80-ых годах доказаны их регенераторные и репаративные свойства. Причем способность интенсифицировать репаративные процессы в организме оказалась более выраженной у ДНК, чем у РНК. К тому же было доказано, что нуклеиновые кислоты проявляют свойства сигнальных внеклеточных молекул, участвуют в регуляции воспаления и иммунного ответа. Представляет интерес репарант и иммунокорректор Деринат – оригинальный отечественный препарат, содержащий натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Как производное нуклеиновых кислот, Деринат обладает репаративными, цитопротективными и иммунорегулирующими свойствами. Деринат способствует активации репликации клеток, ускорению созревания и дифференцировке лейкоцитов, усиливает их бактерицидную активность и хемотаксис, активизирует процесс фагоцитоза, высвобождение цитокинов и ком- понентов лизосом [8, 9]. Свое репаративное действие Деринат реализует через макрофаг – ключевую клетку, обеспечивающую баланс между реакцией гиперреактивно- сти и пролиферацией; оказывает также мембраностабилизирующие свойства на респираторные ткани [4].

К настоящему времени проведено значительное количество исследований, показавших эффективность и высокую безопасность применения иммунорепаранта Деринат в комплексной терапии при различных инфекционных и гнойносептических заболеваниях (при пневмониях и бронхитах раз- личной этиологии, других инфекци- онных заболеваниях) [1,3,6,7,10].

 

Цель исследования

Оценить лечебную эффективность и безопасность репаранта и иммуномодулятора Деринат, раствор 15 мг/мл, в комплексной те- рапии обострений хронической об- структивной болезни легких.

 Материал и методы

Открытое проспективное исследование выполнено с участием 98 пациентов, с диагнозом ХОБЛ I-III стадии по классификации GOLD 2016. Все пациенты, включенные в исследование, находились в стадии нетяжелого обострения заболевания, не требовавшего стационарного лечения, в соответствии с критериями включения:

1.    Пациенты обоих полов в возрасте от 30 до 70 лет;

2.    Диагноз ХОБЛ, стадия I-III по классификации GOLD 2016 года, подтвержденный методом спирометрии (постбронходилатационный индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ) ≤ 0,7, ОФВ1 ≤ 80%), фаза клинического обострения;

3.   Клинические проявления обострения (кашель с мокротой, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, аускультативные проявления бронхообструкции);

4.    Наличие симптомов интоксикации (лихорадка, недомогание, снижение аппетита, гиподинамия, лейкоцитоз и увеличение СОЭ в общем анализе крови);

5.       Отсутствие репаративной и иммуномодулирующей терапии за 1 мес. до включения пациента в исследование;

6.   Способность пациента или его законного представителя адекватно оценивать свое состояние.

Критериями исключения, помимо возраста < 30 лет, стали: наличие ХОБЛ IV стадии по классификации GOLD, обострение или декомпенсация хронических заболеваний, влияющих на течение ХОБЛ (включая онкологические заболевания), бронхиальная астма, подозрение на пневмонию, пороки развития бронхолегочной системы, туберкулез, острая дыхательная недостаточность, а также необходимость применения системных ГКС в связи с настоящим обострением, заболевания центральной нервной системы, аллергия/непереносимость любого из компонентов лекарственного препарата Деринат и других препаратов, используемых в лечении, а также употребление наркотиков, алкоголизм, психические заболевания; участие в клинических исследованиях в течение 1 мес. перед включением в данную программу.

Пациенты, включенные в исследование, были разделены на три группы: в 1-ю основную (ОГ1) было включено 32 пациента, получавших на фоне комплексной терапии дополнительно рапарант и иммуномодулятор Деринат. Деринат, раствор 15 мг/мл, вводили внутримышечно по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс.

2-я основная группа (ОГ2) включала 30 человек, также получав- ших на фоне комплексной терапии дополнительно рапарант и иммуномодулятор Деринат. Деринат, раствор 15 мг/мл, вводили внутримышечно по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс и параллельно ингаляционно, через небулайзер по 2 мл (30 мг) раствора препарата Деринат, раствор 15 мг/мл, в разведении с физиологическим раствором 1:1, 1 раз в сутки, на курс 10 процедур. 3 группа сравнения (ГС) из 36 пациентов получала только стандартную комплексную терапию обострения ХОБЛ.

План наблюдения предусматривал проведение 6 визитов.

Визит 1 (0-ой день) - осуществлялся не позднее 5 суток от момента возникновения первых симптомов обострения. Проводился скрининг, на котором перед включением пациентов в исследование назначалось обследование: изучение анамнеза (демографические данные, сведения о сопутствующих заболеваниях и о сопутствующей терапии, стаж курения и профессиональные вредности, давность установления диагноза ХОБЛ и проводимая базисная терапия), оценка общих показателей (ЧДД, ЧСС, АД, сатурация крови методом пульсоксиметрии, термометрия), физикальное обследование (антропометрия, аускультация, тест с 6-минутной ходьбой), инструментальное обследование (ЭКГ, спирометрия с бронхолитической пробой с 400 мкг Сальбутамола, фибробронхоскопия, рентгенография ОГК в двух проекциях), а также получение клинического материала для лабораторного подтверждения диагноза (общий ана- лиз крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, эндопульмональная цитограмма, иммунограмма (определение сывороточных иммуноглобулинов G, A, M, показателей фагоцитоза, функциональной активности лимфоцитов)). Сразу после скрининга назначалось лечение, проводилось информирование пациента и (в случае его согласия) распределение в группу, выдача препаратов и инструктаж относительно правильности их при- ёма, клинический осмотр и фикса- ция результатов в индивидуальной регистрационной карте (ИРК).

Визит 2 – контрольный визит че- рез 3-5 дней (на 4-6 день исследования) – проводились клинический осмотр, фиксация результатов в ИРК и оценка безопасности проводимой терапии.

Визит 3 – день лечения/наблюдения 10 (±1) – также предусматривал клинический осмотр и фик- сацию результатов в ИРК, оценку безопасности проводимой терапии, повторно проводился общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, фибро- бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважом и эндопульмонональной цитограммой, иммунограмма. Дополнительно на визите 3 проводились оценка приверженности лечению. Контроль техники выполнения ингаляций ДДАХ.

Визит 4 - контрольный визит через 1 месяц. Всем пациентам про- водилась повторная спирометрия с бронхолитической пробой.

Визит 5 – контрольный визит через 3 месяца. Регистрация состояния пациента, оценка повторных обострений, обращений за медицинской помощью.

Визит 6 - контрольный визит через 9 месяцев исследования. Клинический осмотр и фиксация результатов в ИРК. Завершение исследования.

По результатам лечения пациентов в группах проводилась:

-      оценка влияния препарата Деринат на течение обострения ХОБЛ (продолжительность и выраженность симптомов обострения, динамика данных лабораторных и инструментальных исследований);

-   оценка репаративных и иммуномодулирующих свойства препарата Деринат по длительности на- ступившей после лечения ремиссии под контролем лабораторных пока- зателей (наблюдение 9 мес.);

оценка безопасности примене- ния препарата Деринат при ХОБЛ;

-      оценка влияния препарата Деринат на иммунный статус боль- ных ХОБЛ.

Для анализа и оценки полученных данных применяли стандартные методы описательной стати- стики – средней арифметической (М), стандартной ошибки среднего (m), среднеквадратического отклонения. Достоверность различий динамики показателей определяли с помощью критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р < 0,05. Оценку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты и их обсуждение Основную группу 1 (ОГ1) составили 20 мужчин и 12 женщин; ОГ2 – 21 мужчина и 9 женщин, ГС – 25 мужчин и 11 женщин. Табакокурение выявлено у 43,8%, 46,7% и 47,2% пациентов групп исследования. Среднее количество обострений до лечения в основной группе 1 (ОГ1) составило 2 случая в год, в ОГ2 – 1,93 случаев в год, в ГС – 1,73 случаев в год (р<0,203). Подробная характеристика групп представлена в Таб.1.

До лечения клинически у всех больных выявлялись симптомы поражения дыхательной системы (кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке) и симптомы интоксикации (слабость, потливость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр). На обзорной рентгенограмме до лечения у всех больных – без инфильтративных изменений. Усиление легочного рисунка определялось у 73,3%, 63,3% и 52,9% больных, изменения в корнях легких – у 6,7%, 3,3% и 8,8%; эмфизема выявлена у 3,3%, 0%, 0%, сочетание нескольких признаков - у 13,3%, 6,6% и 14,7% пациентов. В течение всего наблюдения пациенты трех групп получали терапию обострения ХОБЛ в соответствии с принятыми стандартами лечения (за исключением пероральных и парентеральных форм ГКС). Также по показаниям разрешалось назначение антибактериальных препаратов с отражением данного факта в ИРК.

Во всех 3 группах продолжительность терапии составила 10±1,8 суток. В результате лечения у всех больных был достигнут регресс клинической симптоматики. В ОГ1 и ОГ2 отмечалась достоверно более быстрая нормализация температуры тела (в ОГ1 ― на 2,1±1,1 сутки, в ОГ2 – на 1,9±0,8 сутки, в ГС- на 3,3±1,7 сутки после начала стандартной терапии обострения, р<0,05).

В ОГ1 и ОГ2 отмечалось и сокращение общей длительности обострения, коррелирующее с положительной динамикой лабораторных показателей. Так, на визите 3 доля пациентов, вышедших из обострения, в группах ОГ1 и ОГ2 составила соответственно 81,25% и 90,0%, тогда как в ГС таких пациентов было 69,4% (p < 0,05) (Табл. 2). При дальнейшем наблюдении за пациентами трех групп в течение 9 мес наблюдалось увеличение длительности ремиссии в ОГ1 и ОГ2 по сравнению с ГС (р < 0,05).

Всем больным был проведен и наиболее изученный метод определения функционального статуса больных с ХОБЛ, тест с 6-минутной ходьбой (6-МТ), позволяющий оценить эффекты от лечения (в том числе краткосрочные), предположить прогноз и исход заболевания. При оценке результатов, достигнутых пациентами в тесте с 6-МТ, выявлено улучшение функциональных показателей у всех 3 исследуемых групп на 10 день проводимой терапии (Табл. 3). Во второй группе ОГ2 прирост дистанции, пройденной пациентами, составил 76±11 шагов, а результаты в ОГ1 и ГС3 составили 69±7 и 63±5 шагов соответственно, однако достоверность данных оказалось низкой.

При сравнении показателей лейкограммы у пациентов исследуемых групп наблюдался умеренный нейтрофильный лейкоцитоз: в ОГ1 и ОГ2 - на уровне 8,4 ± 1,2*109и 7,9 ± 0,8*109/л соответственно, в группе сравнения ― 8,2 ± 1,4*109/л (р <0,386). Однако через 10 дней после проведенного лечения в группах ОГ1 и ОГ2 у всех пациентов зарегистрированы нормальные значения содержания лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов в периферической крови. В группе сравнения у 6 (14,3 %) пациентов сохранялся умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ ― у 3 (7,1 %) пациентов (р <0,05).

В нашем исследовании диагноз ХОБЛ подтверждался данными спирометрии: постбронходилатационные   значения  ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 на всех стадиях заболевания, а показатель ОФВ1 <80% от должного, как проявление не полностью обратимого ограничения скорости воздушного потока. Спирометрия пациентам проводилась дважды: исходно на 1 визите и повторно через 1 месяц после проведенного лечения (визит 4). Представленные в Табл.4 данные указывают на то, что бронхиальная обструкции достоверно снизалась у пациентов из ОГ1 и ОГ2 групп в большей степени, чем у больных ГС (р<0,05), где указанные изменения, по-видимому, в боль- шей степени зависели от применения бронхолитических препаратов.

С целью оценки патоморфологических изменений трахеобронхиального дерева, а также с целью изучения эндопульмональной цитограммы БАЛ всем пациентам, включённым в исследование, проводилась фибробронхоскопия на 1 визите и 3 визите (через 10 дней). Изначально у всех пациентов отмечалось наличие эндобронхита катарального или катарально-гнойного характера (Табл. 5). К 10-му дню лечения нормализация цитологической картины происходила быстрее в ОГ1 и ОГ, нежели в ГС (р<0,05). При иммунологическом исследовании в ОГ1 и ОГ2 к окончанию лечения до- стоверно выше был уровень сывороточного иммуноглобулина А, показа- тели фагоцитоза (р<0,05).

При оценке безопасности в ходе данного исследования Деринат продемонстрировал практически полное отсутствие нежелательных побочных реакций на фоне терапии (у 1 пациента отмечалась головная боль, не потребовавшая отмены препарата). Стоит заметить, что и в других исследованиях по изучению эффективности и переносимости иммунорепаранта Деринат при обострениях бронхита и пневмонии отмечалась высокая переносимость и редкие нежелательные явления, в основном связанные с индивидуальной непереносимостью [24].

 

Выводы

1. Несмотря на понимание механизмов развития и прогрессирования ХОБЛ, предлагаемые со- временные группы лекарственных препаратов призваны в основном бороться с бронхоспазмом и недостаточно влияют на патогенез заболевания. Перспективным на- правлением в лечении ХОБЛ является воздействие на процессы репа- рации с целью их активизации, что могло бы быстро купировать обострение процесса и препятствовать дальнейшему прогрессированию заболевания.

2.    Нуклеиновые кислоты – биопjлимеры, которые в организме участвуют в процессах репарации и деления клеток, проявляют свойства сигнальных внеклеточных молекул, участвуют в регуляции воспаления и иммунного ответа. Препараты на основе нуклеиновых кислот перспективны для использования в комплексной терапии ХОБЛ.

3.   Применение препарата Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, у больных ХОБЛ способствует сокращению длительности  обострения, а также уменьшению частоты обострений в дальнейшем независимо от фенотипа ХОБЛ.

4.   Для лечения обострения ХОБЛ более предпочтительна комбинация внутримышечного и ингаляционного путей введения препарата Деринат. По-видимому, повышение эффективности такого сочетанного введения связано с непосредственным воздействием препарата на респираторные ткани при ингаляции.

5.       Полученные результаты демонстрируют высокую клиническую эффективность и безопасность применения иммунорепаранта Деринат в лечении ХОБЛ, что позволяет рекомендовать его к широко- му использованию в пульмонологической практике.


Литература

1.      Балыкова Л.А., Родионова С.В., Ивянская Н.В. и соавт. Опыт применения Дерината при лечении хронических артритов хламидийной этиологии у детей // Мир фармации и медицины". – 2008. - №16 (263) –– С. 13.

2.      Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2006 г. М.: Атмосфера, 2007.

3.      Дерябин П.Г., Каплина Э.Н., Носик Д.Н., Львов Д.К. Исследование актив- ности препаратов «Ферровир» и «Деринат» против вируса гриппа птиц (H5N1) // TERRA MEDICA. – 2006. - №1. – С. 3-4.

4.      Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых // М.: Научная книга, 2007. - 243 с.

5.      Крысанов И.С. Анализ стоимости хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2014; 2: 51–56.

6.      Пикуза О.И., Галимова Л.Ф., Самороднова Е.А., Агафонова Е.В. Особенности местного иммунитета при острых бронхитах и пневмониях у детей и методы их коррекции // Практическая медицина. - 2010. - № 6 (45) – С. 133-136.

7.      ТищенкоМ.С., Игнатьев В.Н., Грузинцева С.Ф., Мамыкина В.М. Применение препаратов на основе природной ДНК - Дерината и Ферровира в ле- чении инфекционной патологии // Мир фармации и медицины. – 2006. - №41(108) – С 20-21.

8.      Федянина Л.Н., Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. и соавт. Лекарственные препараты и БАД к пище на основе нуклеиновых кислот различного про- исхождения // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2007. - №4. – С. 9-12.

9.      Филатов О.Ю., Кашаева О.В., Бугримов Д.Ю. и др. Морфофизиологиче- ские принципы иммунологического действия ДНК эукариот // Россий- ский Иммунологический журнал. – 2013. - Т 7(16). № 4.

10.    Чернышева М.Л. Применение иммуномодулятора деринат в комплексной терапии HCV-инфекции // Мир фармации и медицины. - 2005. - №47(144) –– С. 15.

11.    Эседов Э.М., Ахмедова Ф.Д., Умаханова Ж.Ш., Абасова А.С., Мурадова В.Р. Активация туберкулеза легких при применении антицитокиновой тера- пии // Вестник ДГМА. 2012. № 1 (2). С. 69–72.

12.    Barnes P.J., Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131 (3): 636– 645.

13.    Celli B.R., MacNee W.; ATS/ERS Task Force. Standarts for the diagnosis and treatment of patients with COPD^ a summary of the ATS/ERS position paper// Eur.Respir.J. 2004. V. 23. № 6. P. 932-946.

14.    Connors A.F. Jr., Dawson N.V., Thomas C. Et al. Outcomes following acute exarbations of severe chronic obstructive lung disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. V. 154. P. 959-967.

15.    Han МК, Agusti A, Calverley PM, et al. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD. Am J Resplr Crit Care Med 2010;182(5):598- 604.

16.    Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur. Respir. J. 2015; 45: 525–537.

17.    Fagon J.Y. Faut-il utiliser des corticoides au cours de l`insuffisance respiratoire aigue des insuffisances respiratoires chroniques obstructive? // Rean. Urg. 1998. V.7. Suppl. 1. P. 32-34.

18.    Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2017. www.goldcopd. org/

19.    Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet Respiratory Medicine 2017; Volume 5, No. 9, p 691–706.

20.    Groenewegen K.H., Schols A.M., Wouters E.F. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exarbation of COPD // Chest. 2003. V. 124. P. 459-467.

21.    Han MeiLan K., Agusti A., Calverely P. et al. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (5): 598–604.

22.    Joan B Soriano, Amanuel Alemu Abajobir, Kalkidan Hassen Abate et al. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990–2015: a systematic analysis for the

23.    Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice. Int. J. COPD. 2015; 10:2535–2548

24.    Lee J._H., Lee Y.K., Kim E._K. et al. Responses to inhaled long-acting beta- agonist and corticosteroid according to COPD subtype. Respir. Med. 2010; 104: 542–549.

25.    Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk to benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J. 2013; 22: 92–100.

26. http://ria.ru/society/20141210/1037570497

27.    Weiss S.M., Hudson L.D. Outcome from respiratory failure // Crit. Care Clin. 1994. V. 10. P. 197-215; Brochard L., Mancebo J., Wysocki M. et al. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exarbation of chronic obstructive pulmonary disease // JAMA. 1995. V. 274. P.1852-1857.

 28.    YawnB.P.,Li Y., Tian H. et al. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2013; 8: 295–304.

 

 

Прочитано 61 раз